代謝機能障害関連脂肪性肝疾患/代謝機能障害関連脂肪肝炎(MASLD/MASH)

代謝機能障害関連脂肪性肝疾患（MASLD：Metabolic-Associated Steatotic Liver Disease）とは、脂肪肝に加え、肥満(日本人ではBMI≧23 kg/㎡)、耐糖能異常、高血圧、高中性脂肪血症、低HDL血症のいずれかを併発している疾患を指します。MASLDは以前、非アルコール性脂肪性肝疾患（NAFLD：Non-Alcoholic Fatty Liver Disease）と呼ばれていました。しかし、欧米では「Alcoholic」は「飲んだくれ」、「Fatty」は「太っちょ」のような意味合いも持つため、社会的な偏見（スティグマ）を生む名称を変えるべく、欧米の関連学会より2023年6月に新たな名称が提唱されました。日本の消化器病学会と肝臓学会でも同年9月に名称変更への賛同声明がなされ、現在このような名称となりました。

 なお、これまでのNAFLDは、アルコールやウイルスなどを原因としない脂肪肝（除外基準）であり、組み入れ基準を採用するMASLDとその分類方法が少し異なります。代謝異常の一環として脂肪肝を位置づけることで、より心血管代謝リスクを含めた全身管理の重要性がフォーカスされました。一方で、MASLDとNAFLDの一致率については、本邦の報告で96～99%とされています。2012年当時のNAFLDに関する大規模疫学調査によると日本人のNAFLD有病率は29.7％と報告されており、この疾患は肥満やメタボリックシンドローム患者の増加に伴い、年々患者数が急増しています。 

MASHはMASLDの進行形態であり、脂肪肝に加えて炎症や肝細胞の損傷が見られる状態を指します。放置すると線維化、肝硬変、最終的には肝細胞癌に進展するリスクがあります。従来の非アルコール性脂肪肝炎(NASH：Non-Alcoholic SteatoHepatitis)に相当する病態ですが、MASLDと同様に「スティグマ」を取り除くために名称が変更されました。MASLD患者のうち20～30％が上記のようなMASHに進行すると推定されています。MASHの治療は基礎疾患(糖尿病/脂質異常症/高血圧/肥満など)の治療と運動・食事療法だけでなく、状況に応じた内服治療が必要とされます。

MASLDの確定診断や、MASHに進行しているかどうかの診断、肝臓の線維化の程度の診断には、肝生検による組織診断が行われてきました。しかし肝生検は入院して肝臓を専用の針で刺して組織を一部採取する検査ですので、患者さんの負担も大きく検査に伴う偶発症のリスクもあります。そこで患者さんの負担を少なくして肝臓の線維化を測定する様々な検査法が近年、研究・開発されています。

MASLD/MASHは肥満、糖尿病、脂質異常症、高血圧などの生活習慣病と密接に関連しています。そのため、治療の基本は食事療法や運動療法による生活習慣の改善となります。肥満の方は、食事運動療法で7％減量すればMASHが改善すると言われており、また10％の減量で肝臓の線維化も改善すると報告されています。一方で、肥満が無い方や高齢の方は一律に7～10％の減量を目指すのではなく、個別に目標設定をする必要があります。主治医や管理栄養士と相談しながら、適切な体重管理を行うことが大切です。当院では管理栄養士によるオンライン栄養指導も導入しており、専門的な栄養指導を受けられますのでぜひお役立てください。

  MASLD /MASHそのものへの治療薬は、我が国をはじめ世界中で現在開発が進められていますが、現時点では保険適用として承認されたお薬はありません。糖尿病、脂質異常症、高血圧症に対する治療薬の中には、副次的な効果としてMASHの肝臓の脂肪化や炎症を軽くする、肝臓を硬くしている線維化の進行を抑えるといった効果が期待されているものがあります。糖尿病治療薬で体重減少効果のあるGLP-1受容体作動薬はこれに該当します。また糖尿病治療薬であるピオグリタゾンや、SGLT2阻害薬もMASHに対しての効果が確認されております。糖尿病、脂質異常症、高血圧などの生活習慣病をお持ちの方は、これらの併存疾患の治療の副次効果としてMASHへの効果が期待され使用されることがありますが、生活習慣の改善や肥満の是正が最も重要であることに変わりはありません。